CALCIUM CHANNEL BLOCKER VERAPAMIL STIMULATES OVULATION AND INDUCES FETAL REABSORPTION IN RATS

Abstract

Os bloqueadores dos canais de cálcio são largamente utilizados em distúrbios cardiovasculares,
usualmente em tratamentos prolongados, ocasionalmente em mulheres grávidas. Foram estudados os efeitos do
verapamil sobre a implantação uterina, a reabsorção fetal e os níveis de cálcio, fosfato e proteínas totais
plasmáticos de mães e filhotes. Foram utilizadas 75 ratas fêmeas Wistar, com qualidade controlada. Os animais
tratados foram divididos em dois grupos: o primeiro recebeu verapamil na dose 2,4 mg/rato/dia de e o segundo,
24 mg/rato/dia. A droga foi administrado na água de beber durante 10 semanas: 7 semanas antes do
acasalamento e 3 semanas durante a gestação, sendo a operação cesariana realizada ao 21º dia. Por ocasião da
cesariana, foram tomadas amostras de sangue das mães e filhotes. O verapamil, na dose mais elevada, causou
diminuição dos níveis plasmáticos de cálcio e fosfato nas mães a par de diminuir o peso corpóreo dos filhotes.
Os níveis séricos de cálcio, fosfato e proteínas foram comparáveis nos filhotes dos grupos controle e tratado.
Contudo, foram significativamente mais baixos em todos os filhotes, em comparação com as respectivas mães.
Os resultados mostraram que o verapamil estimulou a ovulação, aumentando o número de implantações uterinas,
enquanto induziu morte fetal precoce e reabsorção fetal.

Abstract

Calcium channel blockers are widely used in cardiovascular diseases, usually in long-term
treatments, occasionally in pregnant women. The effects of verapamil were studied on uterine implantation, fetal
reabsorption and mothers and offsprings plasmatic levels of calcium, phosphate and total protein. Seventy-five
quality-controlled female Wistar rats were used. The drug-treated animals were divided in two groups: the first
received verapamil in doses of 2.4 mg/rat/day and the second, doses of 24 mg/rat/day. The drug was
administered by means of the drinking water for 10 weeks: 7 weeks before mating and 3 weeks during
pregnancy; cesarean surgery was performed on the 21st. day. On the occasion of the cesarean, mothers and
newborns blood samples were taken. Verapamil, in the higher dose, caused a lowering of plasmatic calcium and
phosphate in mothers and reduced body weight in offspring. In the young, plasmatic calcium, phosphate and
total proteins were comparable in verapamil treated and control. However, these values were significantly lower
in newborn of treated and control groups, as compared to their respective mothers. Results show that verapamil
stimulated ovulation, increasing the uterine implantation but induced early fetal death and reabsorption.