AÇÃO DE DERIVADOS DO ÁCIDO BETULÍNICO EM CÉLULAS DO TUMOR DE CÓRTEX ADRENAL
DOI:
https://doi.org/10.5380/rmu.v3i2.45954Keywords:
Neoplasias do córtex Suprarrenal, ácido betulínico, infânciaAbstract
FUNDAMENTO: O câncer de córtex de adrenal (TCA) é um câncer pediátrico que tem incidência relativamente baixa nos Estados Unidos, de 0,3 a cada milhão de crianças com idade menor do que 15 anos. Entretanto, este tumor, na região Sul do Brasil, tem uma incidência maior do que em outras áreas. Ainda é um tumor com prognostico desfavorável. Seu tratamento é cirúrgico e tem como quimioterapia adjuvante, o mitotano. O ácido betulínico é um composto natural descrito na literatura como potente citotóxico com índice terapêutico favorável.
OBJETIVO: Este trabalho teve como intuito investigar o potencial de derivados do ácido betulínico em linhagens de H295R de TCA.
MÉTODOS: Foi avaliada a viabilidade celular de H295R quando exposta ao DAB2 e ao DAB3 e comparada a de um grupo controle que não foi exposto a esses compostos. Numa segunda etapa do experimento, foi avaliada a viabilidade celular de fibroblastos, para estimar a seletividade dos derivados.
RESULTADOS: A viabilidade celular de H295R diminuiu significativamente nas diluições de DAB2 1:1000 e nas diluições 1:5000 de DAB3. Nenhum dos compostos diminuiu significativamente a viabilidade dos fibroblastos.
CONCLUSÃO: Os dados do presente estudo apontaram que os derivados de ácido betulínico DAB2 e DAB3 têm potencial para desenvolvimento de uma droga citotóxica para o TCA com índice terapêutico favorável.
References
Instituto Nacional de Câncer, Rede de Atenção Oncológica [homepage na Internet]. Câncer na Crianca e no Adolescente no Brasil. [ Acesso em 9 de dezembro de 2013]. Disponível em: http://www.redecancer.org.br/.
Silva JN. Atividade antioxidante e citotóxica de extratos de plantas do semiárido brasileiro com potencial para desenvolvimento de fitoterápicos. Dissertação [Mestrado em Ciências Farmacêuticas] – Universidade Federal do Piauí. 2015.
Ribeiro RC, Sandrini F, Figueiredo B, Zambettig GP, Michalkiewicz E, Laffertyi AR, et al. An inherited p53 mutation that contributes in a tissue-specific manner to pediatric adrenalcortical carcinoma. PNAS 2001; 98:9330-9335.
Michalkiewicz E, Sandrini R, Figueiredo B, Miranda ECM, Caran E, Oliveira-Filho AG, et al. Clinical and Outcome Characteristics of Children With Adrenocortical Tumors: A Report From the International Pediatric Adrenocortical Tumor Registry. J. Clin. Oncol. 2004 ; 22(5) :838-845.
Figueiredo BC, Sandrini R, Zambetti GP, Pereira RM, Cheng C, Liu W, et al. Penetrance of adrenocortical tumours associated with the germlineTP53R337H mutation. J Med Genet 2006; 43:91–96.
Moreira SG, Pow-Sang JM. Evaluation and Management of Adrenal Masses. Cancer Control 2002; 09:326-334.
Ray-Coquard I, Ghesquiere H, Bachelot T, Borg C, Biron P, Sebban C, et al. Identification of patients at risk for early death after convential chemotherapy in solid tumours and lymphomas. Br J Cancer. 2001; 85:816-22.
Mans DR, Rocha AB, Schwartsmann G. Anti-Cancer Drug Discovery and Development in Brazil: Targeted Plant Collection as a Rational Strategy to Acquire Candidate Anti-Cancer Compounds. Oncologist 2000; 5:185-198.
Baratto LC, Porsani MV, Pimentel IC, Netto ABP, Paschke R, Oliveira BH. Preparation of betulinic acid derivatives by chemical and biotransformation methods and determination of cytotoxicity against selected cancer cell lines. Eur. J. Med. Chem 2013; 68:121-131.
Fulda S, Debatin KM. Sensitization for Anticancer Drug-Induced Apoptosis by Betulinic Acid. Neoplasia 2005; 7:162-170.
Tan Y, Yu R, Pezzuto JM. Betulinic Acid-induced Programmed Cell Death in Human Melanoma Cells Involves Mitogen-activated Protein Kinase Activation. Clin. Cancer Res. 2003; 9:2866 –2875.
Shi W, Tang N, Yan WD. Synthesis and cytotoxicity of triterpenoids derive from betulin and betulinic acid via click chemistry. J Asian Nat Prod Res 2014; 16:1-11.
Baratto LC. Obtenção de derivados do ácido betulinico por meio de reações de biotransformação e semissíntese e avaliação das atividades antitumoral, antimicrobiana, antimalárica e anti-HIV. Tese [Doutorado em Ciências Farmacêuticas] – Universidade Federal do Paraná; 2003.
Fassnacht M, Allolio B. Clinical management of adrenocortical carcinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009; 23:273–289.
Ng L, Libertino JM. Adrenocortical Carcinoma: diagnosis, evaluation and treatment. J Urol 2003. 169 :5-11.
Silva FS. Investigação de atividade antineoplasica de substancias puras isoladas de plantas do semiárido brasileiro e derivados sintéticos. Dissertação [Mestrado em Biotecnologia] – Universidade Estadual de Feira de Santana. 2007.
Chintharlapalli S, Papineni S, Lei P, Pathi S. Betulinic acid inhibits colon cancer cell and tumor growth and induces proteasomedependent and -independent downregulation of specificity proteins (Sp) transcription factors. BMC Cancer 2011; 11:371-383.
Chintharlapalli S, Papineno S, Ramaiah SK, Safe S. Betulinic Acid Inhibits Prostate Cancer Growth through Inhibition of Specificity Protein Transcription Factors. Cancer Res 2007; 67(6):2816-2823.
Costa-Lotufo LV, Montenegro RC, Alves APNN, Madeira SVF, Pessoa C, Moraes MEA et al. A Contribuição dos Produtos Naturais como Fonte de Novos Fármacos Anticâncer: Estudos no Laboratório Nacional de Oncologia Experimental da Universidade Federal do Ceará. Rev. Virtual Quim.2010; 2:47-58.
Maluf DF, Oliveira BH, Lalli E. Therapy of adrenocortical cancer: present and future. Am J Cancer Res 2011; 1(2):222-232
Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L ,Conton PA, et al. Adjuvant Mitotane Treatment for Adrenocortical Carcinoma. N. Engl. J. Med. 2007; 356:2372-80.
Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, Baudin E, Haak H, Berruti A, et al. Combination Chemotherapy in Advanced Adrenocortical Carcinoma. N Engl J Med 2012; 366:2189-2197.
Kasperlik-Zaluska AA. Clinical results of the use of mitotane for adrenocortical carcinoma. Braz J Med Biol Res 2000; 33:1191-1196.
Ribeiro RC, Michalkiewicz E, Figueiredo BC, De Lacerda L ,Sandrini F , Pianovsky MD, et al. Adrenocortical tumors in children. Braz J Med Biol Res 2000; 33: 1225-1234.
Goldim JR. A Avaliação ética da investigação científica de novas drogas: A importância da caracterização adequada das fases da pesquisa. Clinical & Biomedical Research 2007; 27(1):66-73.
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
License
Authors who publish with this journal agree to the following terms:
- Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.
- Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.
- Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).
