SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DO NÚCLEO PIRIDO[2,3-g]QUINOLÍNICO SUBSTITUÍDO E AVALIAÇÃO DE SUAS PROPRIEDADES CITOTÓXICAS

Resumo

Segundo a Organização Mundial da Saúde, a leishmaniose e a tripanossomíase são problemas crescentes de saúde pública, sendo endêmicos particularmente na América Latina. Os fármacos utilizados no tratamento destas doenças foram desenvolvidos há muitas décadas, e apresentam pouca eficácia e fortes efeitos colaterais. As piridoquinolinas são compostos heterocíclicos diazaantracênicos que apresentam propriedades citotóxicas. A importância biológica das piridoquinolinas e o interesse em descobrir novos agentes leishmanicidas e tripanocidas estimularam a síntese de pirido[2,3–g]quinolinas substituídas, e a avaliação do seu potencial leishmanicida e tripanocida. Assim, este trabalho descreve a síntese de piridoquinolinas empregando a reação de termociclização do bis-aduto fenilenodiamínico do ácido de Meldrum. O 2,5-dimetil-1,4-bis[(2,2-dimetil-4,6-dioxo-1,3-dioxano-5-ilidenometil)amino]-benzeno foi obtido em bom rendimento pela condensação do ácido de Meldrum com a 2,5-dimetil-1,4-fenilenodiamina em ortoformato de trimetila. A termociclização em éter difenílico foi acompanhada pela eliminação espontânea de acetona e dióxido de carbono gerando o diazatriciclo, que foi clorado sem prévia purificação com oxicloreto de fósforo originando a 4,9-dicloro-5,10-dimetil-pirido[2,3-g]quinolina, em rendimentos baixos. A reação de substituição nucleofílica com o 2-amino-5-dietilaminopentano foi repetida várias vezes em diferentes condições reacionais, mas não se obteve o produto esperado, necessitando da busca de novos procedimentos e otimização das condições de reação. Os compostos obtidos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas de IV e RMN ¹H. A avaliação das propriedades leishmanicida e tripanocida foi feita para o composto 4,9-dicloro-5,10-dimetil-pirido[2,3-g]quinolina, porém o mesmo não apresentou qualquer atividade.